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2021世界卒中日 | 大量干细胞移植在脑卒中的临床研究

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来源：互联网
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2021-10-30
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作者：杭吉干细胞科技

导语：10月29日是世界卒中日，今年的主题是"警惕卒中症状,尽早识别救治”。

随着人们饮食习惯和生活方式的改变，脑卒中的发病率呈逐年上升的趋势。在我国，平均每9秒就有一个新发的脑卒中病人。

2017的数据显示，脑卒中已经超越了心血管疾病和呼吸道癌症，成为了中国居民死亡的第一大病因。患者一旦发生脑卒中，往往会遗留有长期残疾，给患者个人和家庭造成巨大负担，所以预防成为了脑卒中防治的重中之重。

01 关于世界卒中日

90%的脑卒中是可以预防的，只需要人们认识到预防脑卒中的重要性。为了呼吁在全球范围内加强公众对卒中的认识，世界卒中组织将每年的10月29日设立为“世界卒中日”今天是第十六个“世界卒中日”

02 关于脑卒中

“卒中”俗称“中风”，主要包括“缺血性卒中”和出血性卒中。发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、经济负担高。

①缺血性卒中

是指脑部血液供应障碍所导致的局部脑组织缺血、缺氧性坏死，进而出现相应神经功能缺损的脑血管疾病。缺血性脑中风是血栓引起的大脑动脉阻塞。所有的中风案例中，97%是缺血性的。

②出血性卒中在出血性脑中风发生在脑动脉破裂时。

03 脑卒中每耽误1分钟就有190万个脑细胞死亡

一旦发生脑卒中，会有大量的神经细胞死亡，而受损的神经功能难以自我修复，留下严重的后遗症（口眼歪斜、面部扭曲、语言不利、行动障碍等），给家庭乃至社会带来沉重的负担。

发生脑卒中后，救治黄金时间在前4.5小时内，每耽误1分钟就有190万个脑细胞死亡，因此中风救治就是与时间赛跑，越早开始到达医院开始溶栓治疗，患者获益就越大。所以我们要特别注意，如果发现有以下症状，很有可能就是脑卒中发生的先兆。

治疗脑卒中，目前医学上还没有出现行之有效的疗法，传统上都是物理康复，服用维脑路通或曲可芦丁等抗血栓药物治疗，同时通过饮食的干预配合治疗，但是这些只能缓解、减轻部分症状，并不是十分有效的治疗后遗症的方法。

近年来，缺血性脑卒中的传统治疗方法虽然已经取得了一定的成果，但是其疗效和应用仍受限制。因此，寻找新的安全有效、能广泛使用的治疗缺血性脑卒中的方法成为热点。干细胞移植作为一种新的治疗方法可以在很大程度上改善缺血性脑卒中发病后的神经功能，在缺血性脑卒中的治疗中具有良好的应用前景。

04 干细胞的特殊的生物特性

随着干细胞技术的不断发展，干细胞应用于越来越多疾病的治疗，包括中枢神经系统疾病、心肌损伤、骨关节炎、糖尿病、肝脏疾病。

缺血性脑卒中发病后对于不同种(系)的神经细胞都有影响，这种复杂和广泛的神经元一胶质细胞一内皮细胞相互作用并影响，这就要求用于治疗缺血性脑卒中损伤的移植细胞需要具有干细胞的特性，即分化潜能，可在特定的条件下分化、增殖为成熟的体细胞，如神经细胞、胶质细胞、内皮细胞等。因此，细胞移植只能利用干细胞作为主要的移植细胞治疗缺血性脑卒中。

05 干细胞治疗缺血性脑卒中可能的机制

①细胞替代：移植的干细胞进入脑组织结构中，代替损伤的神经元，促进神经传导通路和连接结构的重建；来源于骨髓的骨髓间充质干细胞可分泌碱性成纤维细胞生长因子、胎盘生长因子、血管内皮生长因子等多种细胞因子，可诱导大脑缺血边界区形成新的血管。

②神经保护和营养：移植的干细胞可分泌神经营养分子、酶、细胞因子等；如脑源性神经营养因子、神经生长因子、胰岛素样生长因子、胶质细胞源性神经营养因子、肝细胞生长因子、表皮生长因子、干细胞因子等，这些因子在脑损伤的保护和促进已损伤神经功能的恢复中起着重要的作用。

③炎症和免疫调节：移植的干细胞可以通过抑制炎症局部T淋巴细胞和巨噬细胞的分化阶段发挥免疫调节减轻炎症反应。

目前研究发现干细胞移植治疗缺血性脑卒中跟这几方面有关，干细胞的类型、移植的时期、位置、剂量。

06 可以应用的干细胞类别

治疗缺血性脑卒中的干细胞中可分为内源性和外源性2种类型。前者是应用自身的干细胞，包括神经干细胞和造血干细胞。可用于移植的外源性干细胞主要有胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞。外源性成体干细胞包括神经干细胞和间充质干细胞，外源性神经干细胞一般取自胚胎或流产的胎儿。

图源：视觉中国

神经干细胞移植：是将神经干细胞移植到宿主体内，使神经干细胞向神经系统病变部位趋行、聚集，并存活、增殖、分化为神经元和，或胶质细胞，从而促进宿主缺失功能的部分恢复的一种技术。

近年来，神经干细胞研究成为治疗神经退行性疾病和中枢神经系统损伤的热点。

Huang等在动物实验中证实神经干细胞治疗效果显著，但是由于来源受限等问题。间充质干细胞属于成体干细胞中的一大类，其研究最多、使用最广，可来源于人体多处组织、器官中。间充质干细胞的优势在于来源广泛易获取、保存、自体移植不存在免疫排斥反应，且同样具有分化为神经元和神经胶质细胞等的能力。

已经开始应用于临床试验， Honmou等人应用自体人间充质干细胞进行移植，首次评估了干细胞治疗缺血性脑卒中的可行性与安全性，在其后5年的随访中虽然患者的神经功能恢复的不理想，但并没有发现不良反应。

Honmou等人在其另一试验中经静脉注射自体骨髓间充质干细胞，对12例缺血性脑损伤患者进行试验，在移植后一周患者的NIHSS评分持续改善，MRI显示梗死体积减小，且无不良反应。

目前在研究的可应用于移植治疗缺血性脑卒中的细胞还包括人畸胎瘤衍生的细胞、源自人类第3磨牙的成人牙髓干细胞、内皮祖细胞等。

07 移植的位置一途径

目前已有研究证实，移植的位置与移植细胞的种类以及途径相关，其中移植途径起决定性作用。不同部位的脑组织有利于不同类型干细胞的存活和增殖。

从理论上讲，将干细胞通过静脉或动脉途径移植到血液供应丰富的区域将有助于干细胞的迁移。然而，丰富的血液流动会削弱局部干细胞的浓度。

一些研究将大量的干细胞通过立体定向植入缺血区域中心可减少干细胞损失且直接作用于病灶及其周围，但由于损伤区域生理平衡被破坏，局部促炎细胞因子等调节因子的作用，使得移植细胞的存活率降低、分化被抑制。

在急性期，将移植细胞直接移植到大脑皮层，有助于挽救缺血半暗带，促进神经功能的恢复，但在神经核损伤模型中不宜使用此种方法移植。

为避免损伤部位的炎症反应对植入细胞的影响，一些观点认为应选择离损伤部位远或者血管分布少的区域，将干细胞通过腰椎穿刺或者例脑室穿刺植入，甚至是立体定向移植到损伤区对侧脑半球，这可能有利于植入细胞的分化和增殖。

图源：视觉中国

08 移植的剂量

王亮等在不同数量神经干细胞移植治疗脑梗死的实验中，分别将6x10^5，8x10^5，10x10^5数量的神经干细胞通过立体定向、微量泵注射法植入大鼠脑梗死模型中。在移植3个月后观察发现移植组比对照组大鼠行为评分均明显升高，其中8x10^5数量组升高最明显，其余2组则无明显差异。

在临床试验中Kim等所使用的间充质干细胞剂量为每人1x10^6/kg细胞数，通过静脉通路进行移植，相当于大鼠实验中每只大鼠1×10^5-3x10^6剂量。结合以上研究，关于移植干细胞数量方面，在缺血性脑卒中动物实验模型中移植数量达约8x10^5(在人体约1x10^6／kg的移植数量)时可有效改善神经功能缺损症状，促进神经功能恢复。

比起治疗，咱们更需要做好预防

据美国神经疾病和卒中研究所评估，至少有8成的脑卒中都可以预防。任何引发血管堵塞，或者破裂等原因，都是脑卒中的危险因素。

因此，养成良好生活习惯，可以很好降低发病几率：

1.拒绝熬夜

对于经常熬夜的人来说，身体就会受到一定的影响，当这种影响日积月累的时候，就可能会引发健康危机，比如说皮肤越来越差、记忆力下降等等这些都是轻微的症状。

图源：视觉中国

2.拒绝烟酒

香烟当中含有大量的尼古丁，在酒当中也含有大量的乙醇，这些物质对于身体健康都有着较大的损害。

当长时间抽烟和喝酒的时候，身体就会受到损害，甚至还会使神经系统受到刺激，进而导致血液粘稠度增强，血管也更容易堵塞。

图源：视觉中国

3.控制脂肪、胆固醇以及盐的摄入

过量的饱和脂肪、胆固醇以及钠盐，就会增加患上肥胖、高血压等疾病的风险，脑卒中也就随之而来。因此，咱们需要均衡饮食，加强运动，可以有效降低脑卒中的发生几率。值得一提，定期体检也少不得，若能及时发现危险因素，在血管造成破坏之前能够及时控制，及时止损，避免造成更大的伤害。